Der Southern Comfort ist eine Kreation des irischen Barkeepers Martin Wilkes Heron. Im Jahr 1874 mixte Heron einen Cocktail in New Orleans, den er wenige Jahre später „Southern Comfort“ nannte. 1889 startete er die Abfüllung als Likör in Flaschen. Nach dem Tod von Heron und dem Produktionsstopp während der Prohibition in den USA wechselte die Marke mehrmals den Besitzer. Von 1983 bis 2016 basaß das US-amerikanische Unternehmen Brown-Forman die Rechte an Southern Comfort. Im Frühjahr 2016 kaufte die Sazerac Company die Marke. Eine Auflistung der getesteten Produkte von Southern Comfort befindet sich auf der Southern-Comfort-Übersichtsseite.